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厉害了!中国科学家完成首例基因编辑干细胞治疗艾滋病和白血病患

2019-11-22 17:18:39

造血干细胞移植在白血病治疗中日益成熟。然而,通过这种方法同时治愈艾滋病仍然是世界上仍在解决的一个难题。

在艾滋病被发现后的40年里,10年前的“柏林病人”和今年3月报道的“伦敦病人”分别实现了“功能性治愈”和“持续缓解和需要继续观察”。他们的主治医生都采用了类似的“一举两得”的配方:在CCr 5δ32/δ32造血干细胞移植后,hiv-1患者处于长期缓解状态,这不仅防止了他们的白血病复发,而且完全治愈了艾滋病。

9月11日,首都医科大学附属北京大学-清华大学生命科学联合中心邓鸿魁课题组、解放军总医院第五医学中心胡琛课题组、北京佑安医院吴昊课题组联合发表在高水平医学期刊《新英格兰医学杂志》上, 题为《艾滋病合并急性淋巴细胞白血病患者crispr基因编辑的成人造血干细胞的长期重建》(crispr编辑的艾滋病毒和急性造血白血病患者的干细胞)的报告,建立了基于crisp R的成人造血干细胞ccr5基因编辑技术体系,实现了成人造血干细胞在人体内基因编辑后的长期稳定造血系统重建。

吴昊教授(左)和他的团队成员在首都医科大学附属北京佑安医院的实验中提供了照片

与之前直接移植“天然”ccr5δ32/δ32造血干细胞的两名患者不同,邓宏奎等人建立的研究团队报道了第一例利用第三代基因编辑技术crispr-cas9在hspcs(造血干细胞和祖细胞)中编辑CCR 5基因,并成功移植到一名27岁的hiv和急性淋巴细胞白血病男性患者身上。

研究结果表明,基因编辑后的造血干细胞移植可以完全缓解患者的急性淋巴细胞白血病,携带ccr5突变的供体细胞可以在受体体内长期存活19个月,初步探索了该方法的可行性和安全性。

艾滋病毒能破坏人体免疫力,因为它能感染CD4+T淋巴细胞,而CD4+T淋巴细胞在免疫系统中非常重要。在大多数艾滋病病毒侵入免疫细胞的过程中,cd4+T淋巴细胞表面需要两个“路标”蛋白来指引方向,一个是cd4,另一个是ccr5。艾滋病毒入侵还需要一些第二种蛋白质,即cxcr4而不是ccr5。

目前,大约1%的白人天生对艾滋病免疫。先前的研究发现,编码ccr5蛋白的基因有一个功能突变,因此对大多数艾滋病病毒来说,它失去了“路标”功能。

值得一提的是,1996年发现了人类免疫缺陷病毒(hiv)侵入t细胞的主要共受体ccr5,这被认为是艾滋病领域的一个里程碑,邓鸿逵是主要发现者之一。

基因编辑造血干细胞移植流程图。

在这项最新研究中,2016年5月,一名27岁的男性患者被诊断患有艾滋病和急性淋巴细胞白血病。艾滋病抗逆转录病毒治疗一年后,邓鸿魁、胡琛等领导的研究小组将ccr5敲除后的供体来源cd34成体造血干细胞再注入白血病和艾滋病患者体内,并进行了为期两年的移植重建和基因编辑评估。

结果表明,供体来源的cd34细胞的ccr5基因敲除效率为17.8%。移植后4周,患者白血病完全缓解,供体骨髓细胞嵌合率达到100%。随访19个月,发现患者白血病处于持续完全缓解状态,供体细胞完全嵌合,在骨髓细胞中可连续检测ccr5基因编辑。

此外,为了初步探索治疗的有效性,研究小组暂时停止为患者服用抗艾滋病药物。ccr5基因编辑的t细胞在短时间内表现出一定程度的抗hiv感染能力。在19个月的观察中,没有发现基因编辑导致的靶缺失和其他副作用。

研究小组表示,这些结果表明,基于crispr的成人造血干细胞基因编辑技术可以在患者体内实现长期稳定的基因编辑效果,编辑后的成人造血干细胞可以长期重建人类造血系统。

然而,值得注意的是,就目前的纸质数据而言,研究小组只表示“在短暂的停药期内,ccr5基因编辑的t细胞显示出一定的抗艾滋病毒感染能力”。

来源:中国新闻网,澎湃新闻

责任:刘栗坤

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